血栓閉塞性脈管炎的病因至今尚不清楚，一般認為與下列因素有關(guān)：

　　（一）吸煙綜合國內(nèi)外資料，血栓閉塞性脈管炎患者中吸煙者占60～95%.臨床觀察發(fā)現(xiàn)，戒煙能使血栓閉塞性脈管炎患者病情緩解，再度吸煙又可使病情惡化。Erb等在鼠的動物實驗中發(fā)現(xiàn)，煙草浸出液能引起血管病變。Harkavy等用煙草浸出液作皮內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)，血栓閉塞性脈管炎患者陽性率達 78～87%，而正常人僅為16～46%.但吸煙者中發(fā)生血栓閉塞性脈管炎畢竟還是少數(shù)，部分血栓閉塞性脈管炎患者亦無吸煙史。

　　因此，吸煙可能是血栓閉塞性脈管炎發(fā)病的一個重要因素，但不是唯一的病因。

　　（二）寒冷、潮濕、外傷我國血栓閉塞性脈管炎的發(fā)病率以比較寒冷的北方為高。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，80%的血栓閉塞性脈管炎患者發(fā)病前有受寒和受潮史；部分患者有外傷史。可能這些因素引起血管痙攣和血管內(nèi)皮損傷，并導(dǎo)致血管炎癥和血栓閉塞。

　　（三）感染、營養(yǎng)不良臨床觀察發(fā)現(xiàn)，許多血栓閉塞性脈管炎患者有反復(fù)的霉菌感染史。Thompson發(fā)現(xiàn)血栓閉塞性脈管炎患者的皮膚毛菌素試驗陽性率為80%，而對照組僅20%.Craven認為，人體對霉菌的免疫反應(yīng)，誘發(fā)血液纖維蛋白原增高和高凝狀態(tài)可能與血栓閉塞性脈管炎的發(fā)病有關(guān)。

　　許多國家的學者發(fā)現(xiàn)，血栓閉塞性脈管炎在經(jīng)濟收入和生活水平低下的人群中多見。Hill等分析了印尼的血栓閉塞性脈管炎后發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者的飲食中缺乏蛋白質(zhì)，尤其是必需氨基酸。還有人在作大白鼠試驗時發(fā)現(xiàn)，飲食中缺乏VitB1和VitC可誘發(fā)大白鼠的血管炎。因此，蛋白質(zhì)、維生素B1和維生素C缺乏可能與本病有關(guān)。

　　（四）激素紊亂血栓閉塞性脈管炎患者絕大多數(shù)為男性（80～90%），而且都在青壯年時期發(fā)病。有人認為，前列腺功能紊亂或前列腺液丟失過多，可使體內(nèi)具有擴張血管和抑制血小板聚集作用的前列腺素減少，并有可能使周圍血管舒縮功能紊亂、血栓形成從而導(dǎo)致本病。

　　（五）遺傳血栓閉塞性脈管炎患者中1～5%有家族史。不少學者發(fā)現(xiàn)人類白細胞抗原（HLA）的某些特殊位點與血栓閉塞性脈管炎的發(fā)病有關(guān)。日本學者發(fā)現(xiàn)血栓閉塞性脈管炎的HLA-J-1-1陽性率為46%，而正常人僅18%.另有報道，血栓閉塞性脈管炎患者的HLA-BW54、HLA-BW52 和HLA-A陽性率增高。其中HLA-J和HLA-BW54均受遺傳因子支配。

　　（六）血管神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙植物神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)源性或外源性刺激的調(diào)節(jié)功能紊亂，可使血管容易處于痙攣狀態(tài)。長期血管痙攣可使管壁受損、肥厚，容易形成血栓導(dǎo)致血管閉塞。

　　（七）自身免疫功能紊亂近10余年，自身免疫因素在血栓閉塞性脈管炎發(fā)病中所起的作用日益受到重視。Gulati等發(fā)現(xiàn)血栓閉塞性脈管炎患者血清中ⅠgG、IgA、和ⅠgM明顯增加，而補體CH50和C3則減少，并在患者的血清和病變的血管中發(fā)現(xiàn)抗動脈抗體和對動脈有強烈親合力的免疫復(fù)合物。 Smoler等在20例血栓閉塞性脈管炎中發(fā)現(xiàn)7例存在膠原抗體，而對照組無1例存在膠原抗體。Bollinger等和Berlit等則分別在血栓閉塞性脈管炎中發(fā)現(xiàn)彈性蛋白抗體。Gulati等認為，吸煙等因素可改變血管抗原性，產(chǎn)生自身抗動脈抗體。由此形成的免疫復(fù)合物沉積于患者的血管導(dǎo)致血管炎癥反應(yīng)和血栓形成。