代謝性疾病：糖尿病腎病晚期，由于腎小動脈硬化、腎小球基底膜進行性增厚，使腎小球濾過功能受損。痛風腎病晚期也可導致尿毒癥。
    各種腎臟疾病：如慢性腎小球腎炎、腎小管間質性腎炎、腎盂腎炎、紅斑狼瘡性腎炎、腎病綜合癥、多囊腎等，因長期腎臟病變的不斷損害以致腎臟逐漸失去功能，這些腎臟疾病是我國最常見的產生尿毒癥的原因。
    長期慢性尿路梗阻：如前列腺增生肥大時正常尿液不能及時排出體外，造成雙腎盂積水，若得不到及時治療最終會使腎功能受損造成尿毒癥。
    高血壓：高血壓也是尿毒癥的產生原因之一。長期高血壓病，使腎臟的腎小球受損硬化、腎臟功能受到破壞，最終導致腎功能衰竭。