毛澤東在湖南第一師范學校讀書時就與黎錦熙相識，黎錦熙當時在校擔任歷史教員，只比毛澤東大3歲。他們兩人名為師生，實為摯友，常在一起議論時政，研究學問。
1915年黎錦熙去北京教育部工作，毛澤東也在1918年為籌備赴法勤工儉學工作事宜到了北京，在北京大學圖書館當助理員。此時黎錦熙已任北京師范大學教授，得知毛澤東在北京工資微薄、生活清苦，便經常請毛澤東來家吃飯，還特別為他準備好的飯菜，讓他打打“牙祭”。茶余飯后，他們侃侃而談，評論時政、探討學問和救國救民的真理。
以后毛澤東參加了革命斗爭，黎錦熙雖然和他失去了聯系，但一直在報紙和廣播里尋找毛澤東的蹤跡和下落，默默地祈禱他平安地擺脫險惡環境，祝愿他的事業取得成功。在白色恐怖之下，黎錦熙始終保存毛澤東與他來往的6封書信、毛澤東在長沙主編的《湘江評論》以及《新民學會會員通信集》等珍貴文獻。
抗戰勝利后，黎錦熙響應中國共產黨建立統一戰線的號召，與許德珩、潘寂等在重慶共同發起組織九三學社，團結有名望的知識分子，配合毛澤東在黨的外圍開展反蔣斗爭。
1948年底，人民解放軍包圍了北平。國民黨軍政官員紛紛潰逃，在北京師范大學任教的黎錦熙卻無動于衷。北京師范大學教務長黃金鰲幾次登門，叫黎錦熙登機去臺灣，遭到他的拒絕。
1949年北平解放了，全國解放也就在眼前。1949年6月的一天，毛澤東看到北京師范大學代校長湯藻貞（毛澤東的同鄉和幼年同學）的來信，便打電話給湯藻貞，問他北平現在還有什么老相識。湯藻貞說有黎錦熙、黃國璋等，并說：“我叫他們來看你吧！”毛澤東忙說：“不要，不要，我去看他們。”面對國民黨蔣介石殘留下來的一片廢墟，毛澤東工作繁忙，日理萬機，卻仍然抽空親自登門看望故友。6月17日，毛澤東坐車到和平門北師大宿舍，黎錦熙已先從家中趕去迎接。毛澤東一見黎錦熙就叫黎老師，黎錦熙感動不已。湯藻貞要家里弄點臘肉招待毛澤東，毛澤東說：“不麻煩你了，今天我請客。”老友們幾十年后重逢，親切敘舊，十分高興。此后，毛澤東幾次接黎錦熙去中南海家中敘談。
全國解放后，黎錦熙當選為第一屆全國政協委員，毛澤東指定黎錦熙和吳玉章、范文瀾、成仿吾、馬敘倫、郭沫若、沈雁冰等7人組成“中國文字改革協會”（中國文字改革委員會的前身），黎錦熙任常務理事會副主席。他還是中國大辭典編纂處總主任。他畢生從事教育和語言文字學研究工作，毛澤東在百忙之中一直給予他關懷和支持。佟軒
